Pod względem fabularnym gra stanowi bezpośrednią kontynuację trzeciej części i jej akcja rozpoczyna się dokładnie tam, gdzie zakończyła się kampania "podstawki". Żądny władzy kosmita Zinyak przygotowuje swoją armadę do inwazji na Ziemię, pragnąć posiąść jej surowce i kobiety. Zagrozić realizacji jego planów może jedynie gang Third Street Saints. Dlatego obcy generał chcąc zagwarantować sobie zwycięstwo porwał przywódcę grupy (w tej roli występuje gracz) i uwięził go wewnątrz wirtualnej symulacji miasta Steelport. Ta komputerowa lokacja z pozoru przypomina pierwowzór, ale jednocześnie została tak zaprojektowana, aby uczynić naszego bohatera niewolnikiem. My oczywiście mamy zupełnie inne plany. Gra oferuje rozbudowaną kampanię, na którą składa się: - potężny zestaw misji, zarówno tych należących do głównego wątku fabularnego, jak i zadań pobocznych. - kontrolowany przez gracza bohater posiada teraz szereg supermocy. Nasza postać obdarzona została m.in. nadludzką siłą oraz prędkością, jak również umiejętnością gigantycznych skoków Wymagania sprzętowe: - Core 2 Duo 2.5 GHz, - 4 GB RAM, - karta grafiki 1 GB (GeForce GTX 260 lub lepsza), - 10 GB HDD, - Windows Vista(SP2)/7/8